A Food and Drug Administration decidiu adiar a ação sobre um medicamento muito aguardado para o Alzheimer, o donanemab, que a agência deveria aprovar este mês. Em vez disso, a FDA exigirá que o donanemab seja submetido ao escrutínio de um painel de especialistas independentes, disse o fabricante do medicamento, Eli Lilly and Company, na sexta-feira.
“A FDA informou à Lilly que deseja compreender melhor as questões relacionadas à avaliação da segurança e eficácia do donanemab, incluindo os resultados de segurança em pacientes tratados com donanemab e as implicações de eficácia do desenho único do ensaio”, disse a empresa. uma afirmação.
A decisão provavelmente surpreenderá muitos especialistas, médicos e pacientes em Alzheimer que esperavam que o medicamento estivesse no mercado em breve. A ação da FDA foi surpreendente para a empresa, que planejava que a agência desse luz verde ao medicamento durante o primeiro trimestre deste ano.
“Não esperávamos isso”, disse Anne White, vice-presidente executiva da Lilly e presidente da divisão de neurociências, em entrevista. Ele disse que embora a FDA frequentemente recorra a comitês consultivos independentes quando tem dúvidas sobre medicamentos, é incomum fazê-lo “no final do ciclo de revisão e além da data de ação que a FDA nos deu”.
A FDA não disse nada publicamente sobre a medida, que atrasará qualquer decisão sobre a aprovação do donanemab pelo menos até o final deste ano. Funcionários da Lilly disseram esperar que demoraria alguns meses até que o comitê consultivo realizasse uma audiência.
“A FDA assumiu o compromisso conosco de agir rapidamente, por isso esperamos que eles tomem medidas logo após o comitê consultivo”, disse a Sra. White.
A decisão de convocar um comité consultivo reflecte os altos riscos e a difícil história do desenvolvimento de tratamentos para a doença de Alzheimer. A doença afeta mais de seis milhões de americanos e atualmente não tem cura ou medicamento que possa restaurar a perda de memória ou reverter o declínio cognitivo.
Durante anos, o campo foi marcado por testes de medicamentos fracassados. Mas o donanemab, uma infusão mensal, pertence a uma nova classe de medicamentos que os especialistas esperam poder ajudar os pacientes, atacando uma proteína, a amiloide, que se acumula em placas no cérebro de pessoas com Alzheimer.
No ano passado, o FDA aprovou outro medicamento de sua classe, o Leqembi, fabricado pela Eisai e Biogen. Leqembi, uma infusão administrada a cada duas semanas, pode retardar modestamente o declínio cognitivo nos estágios iniciais da doença de Alzheimer.
Os novos medicamentos são considerados apenas um primeiro passo numa direção potencialmente frutífera porque podem não retardar o declínio o suficiente para que os pacientes ou as suas famílias percebam, dizem os especialistas. Os medicamentos também apresentam riscos de segurança significativos, como inchaço e sangramento no cérebro.
(O primeiro medicamento aprovado na classe dos antiamilóides, o Aduhelm, foi controverso porque tinha evidências fracas; a Biogen, fabricante do medicamento, abandonou-o recentemente.)
Esperava-se que o Donanemab obtivesse aprovação facilmente porque os dados mostravam que o medicamento também poderia retardar modestamente o declínio cognitivo em pessoas com sintomas leves, e os riscos de segurança eram semelhantes aos do Leqembi. Como o desenho do ensaio do donanemab foi diferente do do Leqembi e incluiu alguns pacientes com problemas médicos mais complexos, os ensaios dos dois medicamentos não podem ser diretamente comparados.
O estudo com Donanemab teve dois aspectos incomuns que a FDA indicou que solicitaria ao comitê consultivo para avaliar, disse o Dr. John Sims, diretor médico da Lilly e líder dos ensaios clínicos com donanemab.
Uma característica seria particularmente atraente para os pacientes: os participantes do ensaio pararam de receber donanemab depois de as suas placas amilóides terem sido eliminadas até um determinado nível (cerca de um ano para metade dos participantes que iniciaram o donanemab) e o seu declínio cognitivo continuou a diminuir. Os cientistas da Lilly estimaram que seriam necessários quase quatro anos os níveis de amiloide mais uma vez excedem o limite.
Dr. Sims disse acreditar que a FDA queria entender mais sobre a interrupção do tratamento porque “é uma coisa única” e os reguladores podem querer explorar se outros medicamentos anti-amilóides poderiam ser interrompidos em um determinado momento.
A Sra. White disse que entre médicos e pacientes, “há muito entusiasmo por esse conceito de que, uma vez claro o objetivo, não é necessário submeter os pacientes a infusões e visitas adicionais”.
A outra característica incomum do estudo envolveu outra proteína, a tau, que forma emaranhados no cérebro após o acúmulo de amiloide. Níveis mais elevados de tau estão mais intimamente associados a problemas de memória e pensamento.
O ensaio do donanemab dividiu os participantes em grupos com níveis elevados de tau e níveis intermediários de tau. Pessoas com níveis intermediários de tau tiveram maior desaceleração do declínio cognitivo, apoiando uma teoria generalizada de que tratar os pacientes o mais cedo possível no processo da doença oferece uma melhor chance de retardar os sintomas.
Dr. Sims disse que a medição da tau foi “informativa, mas não necessária para instituir terapia para os pacientes, e obtivemos efeitos do tratamento em todo o espectro da tau”. Ele disse que a FDA não indicou “os detalhes sobre o que eles querem falar” em relação à tau, apenas que era uma questão que o comitê consultivo consideraria.
Ms White disse: “Há algumas pessoas aqui na Lilly que trabalham nisso há 35 anos, então você pode imaginar que foi certamente uma decepção para eles não trazer isso aos pacientes neste momento”. Mas ele disse que a empresa está confiante em seus dados e que passará os próximos meses pensando em “análises adicionais que possamos fazer para ajudar a responder a quaisquer perguntas que alguém possa nos fazer”.