Quarta-feira, Abril 17

O medicamento experimental Vertex elimina a dor na origem, diz empresa

A Vertex Pharmaceuticals de Boston anunciou na terça-feira que desenvolveu um medicamento experimental que alivia a dor moderada a intensa, bloqueando os sinais de dor antes que eles cheguem ao cérebro. Funciona apenas nos nervos periféricos (aqueles fora do cérebro e da medula espinhal), o que o diferencia dos opioides. A Vertex afirma que se espera que seu novo medicamento evite o potencial de dependência dos opioides.

A empresa informou que havia concluído dois estudos randomizados, o primeiro em 1.118 pessoas que fizeram abdominoplastia e o outro em 1.073 pessoas que fizeram cirurgia de joanete. Os dois procedimentos são comumente usados ​​em estudos de pessoas com dor aguda, o tipo temporário que ocorre em algo semelhante a um procedimento cirúrgico e que provavelmente melhora com o tempo.

Nos seus ensaios clínicos, a Vertex mediu o efeito do medicamento com uma escala de dor padrão na qual os pacientes avaliaram a gravidade da sua dor de 1 a 10, sendo 10 a mais grave. Aqueles que tomaram a medicação tiveram uma redução estatística e clinicamente significativa da dor, relata ele. Um terceiro estudo analisou a segurança e tolerabilidade do medicamento em pessoas que sofrem de dor devido a uma variedade de condições.

Encorajada pelos resultados, que ainda não foram publicados ou apresentados em reunião, a Vertex pretende pedir à Food and Drug Administration, em meados do ano, a aprovação para comercializar o medicamento, um comprimido que, por enquanto, se chama VX-548.

A empresa não informou quando os resultados e dados completos estarão disponíveis, mas cientistas não envolvidos no desenvolvimento do medicamento disseram que as informações divulgadas pela empresa eram promissoras.

Henry Kranzler, professor de psiquiatria e diretor do Centro de Estudos de Dependência da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, chamou a droga de “um avanço terapêutico”.

Ele disse que o seu desenvolvimento se baseou num corpo sólido de ciência e, pelo menos para a dor aguda, “parece muito promissor” com uma eficácia que, embora não seja melhor do que a opioide oxicodona, não é pior.

“Isso tem potencial para ser um sucesso de bilheteria”, disse o Dr. Stephen Waxman, professor de neurologia, neurociência e farmacologia em Yale. Waxman não esteve envolvido no estudo, mas a empresa pagou-lhe uma taxa de palestra de US$ 1.000. Ele previu que o medicamento Vertex seria apenas a primeira incursão nesta nova área.

“Gosto de pensar nisso como o início dos analgésicos não viciantes”, disse ele.

Esse, disse o Dr. James P. Rathmell, professor de anestesia da Harvard Medical School, “é o sonho que todos nós que trabalhamos neste ramo temos há muito tempo”.

Por enquanto, a maioria das pessoas que precisam de alívio da dor moderada a intensa tem duas opções: medicamentos como ibuprofeno e inibidores da COX-2 ou opioides. Medicamentos como o ibuprofeno não são muito eficazes e os opioides, como se sabe, podem causar dependência pela forma como agem. Não há como separar os efeitos dos opioides (alívio da dor) dos efeitos colaterais: alterações no pensamento, na cognição, na energia e nas emoções.

A crise dos opioides, um dos mais graves problemas de saúde pública nos Estados Unidos, começou há mais de duas décadas e incluiu pessoas que começaram a tomar analgésicos, mas ficaram viciadas. À medida que os estados reforçavam a regulamentação dos opiáceos prescritos, muitos recorreram a drogas ilegais como a heroína e o fentanil. Embora os médicos sejam agora mais cautelosos na prescrição de opioides, muitos ainda o fazem porque existem poucas alternativas.

Os esforços para desenvolver uma nova classe de medicamentos para o tratamento da dor começaram a sério na década de 1990. Os investigadores perguntaram se existiam canais de sódio específicos para os nervos periféricos. São portais que se abrem para enviar sinais de dor dos nervos ao cérebro e depois fecham para interromper a transmissão. Se existissem portais que controlassem apenas os sinais dos nervos periféricos, isso sugeria a possibilidade de existirem medicamentos para bloqueá-los e controlar a dor sem afetar o cérebro e sem causar dependência. A dor poderia ser interrompida em sua origem.

Assim, os investigadores começaram a vasculhar o mundo à procura de pessoas que tivessem mutações genéticas que impedissem os nervos periféricos de transmitir sinais de dor, ou que fizessem com que os nervos periféricos sinalizassem dor quase constantemente. Se encontrassem essas mutações, os genes envolvidos poderiam ser alvo de medicamentos.

No final das contas, eles encontraram os dois tipos de mutações.

No Alabama, uma mutação genética fez com que uma família sofresse de uma doença conhecida como síndrome do homem ardente, que coloca os nervos periféricos em atividade. As pessoas sentem uma dor latejante que alguns dizem ser como lava quente dentro delas. Qualquer tipo de calor pode causar isso: usar meias ou suéter ou sair de casa quando a temperatura estiver em 70 graus Fahrenheit.

“É uma doença trágica”, disse o Dr. Waxman. “Isso literalmente leva alguns ao suicídio.”

Após anos de pesquisas, os pesquisadores encontraram pessoas com uma mutação genética que causava o efeito oposto. A descoberta começou com um adolescente no Paquistão. Ele ganhava dinheiro andando sobre brasas ou cortando-se com facas afiadas em shows de rua. Os membros de sua família tinham a mesma mutação, com “fraturas indolores, queimaduras indolores, extrações dentárias indolores e partos indolores”, disse Waxman.

Não é que as pessoas com tais mutações sentissem menos dor, disse ele; “Eles não sentiram nenhuma dor.”

Essas mutações e pesquisas subsequentes levaram os pesquisadores a descobrir que dois genes são necessários para transmitir a dor, conhecidos como Nav1.7 e 1.8. Começou a corrida para encontrar uma droga baseada em um desses genes.

“Todas as grandes empresas trabalharam neles”, disse o Dr. David Altshuler, diretor científico da Vertex Pharmaceuticals.

Mas acabou sendo uma tarefa difícil encontrar uma droga que funcionasse. A Vertex, disse Altshuler, passou 20 anos no projeto.

O resultado é VX-548. Ele inibe o Nav1.8, bloqueando temporariamente a proteína necessária para que os nervos transmitam sinais de dor.

Os estudos envolveram pessoas com dor aguda. Mas a empresa está agora a estudar pessoas com dor crónica devido à neuropatia periférica diabética e pacientes com um tipo de dor nas costas, a radiculopatia lombossacra, causada pela deterioração ou lesão de um nervo da coluna lombar.

Por enquanto, o medicamento Vertex, se aprovado, só seria usado numa gama bastante limitada de condições. A maior necessidade é de medicamentos não viciantes para controlar a dor crónica e, embora estejam a ser realizados estudos, por enquanto apenas aqueles com dor aguda seriam beneficiados.